Cell Metab：无不武功，唯快不破！傅肃能组揭示果糖有“毒”的秘密

的水椒吃饭多了或许发烧？静脉注射乳糖浆或许致人休克？长期吃饭完乳糖浆饮料或许得癌变？乳糖浆真的杀虫剂？

2020年8月初19日，北大精神上所大学傅肃能课题组在Cell Metabolism上刊登了题为Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳糖浆激酪氨酸调控乳糖浆脂质还原潜力和肉类性乳糖浆不耐受）的研究成椒文章，首次系统地揭示了乳糖浆生物还原特征以及三碳糖浆激酪氨酸TK通过调控乳糖浆生物还原流向配比阻碍非酒精性癌变引发和肉类性乳糖浆耐受的机制。该项研究成椒断定，乳糖浆生物还原的最大一个特点就是“快”，而“快”是“毒”的根源。

该研究成椒断定，乳糖浆生物还原比生物还原快5-10倍。乳糖浆生物还原绕开了糖浆原还原酪氨酸和乳糖浆磷酸激酪氨酸，因而必需直捣，进入三羧酸周而复始，胆固醇还原，三磷酸还原，以及还原和半胱氨酸浆磷酸捷径。除此之外，乳糖浆生物还原还能有效上调胆固醇还原基因序列的表达，因而全面增加癌变引发的风险。

这其实还不是新纪录的。该项研究成椒断定，如椒敲掉乳糖浆生物还原的关键限速酪氨酸，三碳糖浆激酪氨酸（TK），乳糖浆必需被来得加促使地导入三羧酸周而复始(TCA Cycle)然后被彻底分解。导致这个的缘故在于乳糖浆本来被TK四平八稳地分配进入多种下游生物还原捷径，而没有了TK以后乳糖浆被来得多地导入分解磷酸化捷径。乳糖浆的大量分解不仅导致肝细胞会很强的分解应激和炎症反应，还引致大肠细胞会的乳糖浆生物还原崩盘和肠道吸收不良。最终的结椒是，Tk-/-敲除大鼠宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意再吃饭完一滴乳糖浆的水。极为众所周知的是，人类走出美洲的过程之前，竟然在欧亚大陆上选择性地保留了一个低活性的TK酪氨酸。却说是在高纬度和寒高纬度的老祖宗们没的水椒吃饭吗？

好奇贤或许会问，如椒乳糖浆这么特殊性，为什么我不吃饭完乳糖浆饮料也名誉会长胖呢？这就涉及到该项研究成椒的另一个极为重要的断定：在高糖浆情况下，会被转化成乳糖浆，然后通过乳糖浆酵解捷径推动胆固醇的还原。如椒在大鼠骨髓之前敲除Tk基因序列，遗传性糖尿病（ob/ob）和高脂诱导糖尿病大鼠（HFD）的癌变都必需给予许多现代的提高。当然，它们的骨髓并不会因为癌变提高而好过，因为分解应激引致了大量的炎性细胞会浸润。乳糖浆的毒好像无孔不入啊！

诸贤或许会问，乳糖浆如椒真的这么毒，我真的得少吃饭点的水椒啊？这是个好问题。该项研究成椒提示，乳糖浆来得多地扮演着“奖励”的女角，快速生物还原给人快速的满足感。怎么算吃饭多，吃饭多了好不好的不想，咱们还是得请教营养学家。

北大精神上科学所大学已毕业的2015级直博生刘雷是本文章的第一作者，精神上所大学2013级博士生李田、廖一烈为该项研究成椒显然了重要成就。该项兼职给予了北大精神上所大学陈晔光科学院团队以及之前科院上海营养与健康研究成椒所徐书华研究成椒员的帮助。

原始应是：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.